▎药明康德内容团队修改
从本年3月23日开端，FDA将施行将部分新药请求（NDA）转化为生物制品答应请求（BLA）。关于相关的医药职业，有何影响？
法规规矩
根据《2009年生物制品价格竞争与立异法案》（Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009，《BPCIA法案》）规矩，生物制品的界说中添加了“蛋白质（不包含任何化学合成多肽）”。生物制品界说的改变，意味着某些蛋白质类制品将依照修订后的“生物制品”界说监管。
《公共卫生服务法案》（Public Health Service Act，PHS法案）对“生物制品”的界说：可用于防备、医治或治好人类疾病或病症的病毒、医治性血浆、医治用血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、致敏产品、蛋白质（化学合成多肽在外）或相似产品，胂凡纳明或胂凡纳明衍生物（或任何其它三价有机砷化合物）。契合上述条件的产品，依照生物制品监管。
▲作为生物制品监管的产品（数据来历：参考材料[3]，药品康德内容团队制图）
本年2月20日，FDA在《联邦布告》宣布布告，对“生物制品”这一术语做出最新界说。根据《BPCIA法案》规矩的法定界说，经过2020年《进一步兼并拨款法案》（the Further Consolidated Appropriations Act, 2020，《FCA法案》）修订“生物制品”界说。《BPCIA法案》开端将“生物产品”的界说修订为包含“蛋白质（任何化学合成的多肽在外）”。但2019年12月发布的《FCA法案》，将开端界说里括号中的内容删去，在界说中排出了化学合成多肽的内容。
因而，FDA现在将 “蛋白质”这一术语解说为“具有特定界说的序列，而且巨细大于40个氨基酸的任何α-氨基酸聚合物”。
攻略规矩
上一年12月FDA发布的职业攻略草案中，解读了上文提及的蛋白质这一术语。攻略草案中将蛋白质解读为“具有大于40个氨基酸的特定序列的一切α-氨基酸聚合物。”攻略草案对“化学合成多肽”的解读是：“彻底经过化学合成，以及大于40个氨基酸，但小于100个氨基酸”的任何α-氨基酸聚合物。“化学合成多肽”并不被视为生物产品，除非契合生物制品的法定界说，不然根据《联邦食物、药品与化妆品法案》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act，《FD&C法案》），将持续作为药品监管。此外，假如药品中含有仅仅作为非活性成分的蛋白质，这样的蛋白质也不在法定界说和《BPCI法案》所涉范围内的“蛋白质”之列。
图片来自：参考材料[13]
FDA表明，对“蛋白质”这一术语的最新解说，与2018年提出的解说以及2015年生物相似药问答攻略中解说共同。
在本年2月21日的联邦布告布告中，FDA表明，因为缺少清晰的科学一致，FDA正在应用科学的专业相关常识，解说法定术语“蛋白质”，经过树立科学、合理、清晰的规矩，供给监管清晰度，促进执行《BPCIA法案》规矩。本年3月4日，FDA发布《被视为“BPCI法案”答应条款问答职业攻略》（拜见参考材料[11]），再次清晰前述界说。FDA还指出，决议对“蛋白质”这一术语的解说，并不包含蛋白质折叠等结构或功用特点，原因首要在于，假如这样做，会引发问题，导致监管不确定性和功率低下。
后来者：拷贝药仍是生物相似药？
之前拷贝列入名单的品牌药的专利到期后，拷贝药公司能够终究靠简化新药请求途径（505（j）途径）请求。但从新药请求（NDA）转化为生物制品答应请求(BLA)之后，后续的相关产品将经过生物相似药途径（351（k）途径）请求。后者的难度、本钱、耗时添加，不可同日而语。
▲提交生物相似药请求需求展开的研讨（数据来历：参考材料[14]，药品康德内容团队制图）
相关药品请求转化为提交生物相似药答应请求之后，FDA将会审查一切的数据和材料，包含具体的剖析（结构和功用）表征根据，应展开动物研讨，然后展开临床药理研讨，以及根据需求展开其它比较临床研讨。
▲新药、拷贝药、生物制品、生物相似药开发时刻、开发费用（数据来历：参考材料[7，8]，药品康德内容团队制图）
清单里有哪些药品？
为了加强透明度，有助于从3月23日开端施行的转化，根据《联邦食物、药品与化妆品法案》（《FD&C法案》），FDA于2019年9月24日发布列入橙皮书的已获批生物制品的开始清单，列入91个药品。FDA之后发布了截止于2019年12月31日的开始清单，列入95个药品。这些药品将会遭到转化的影响。
图片来自：参考材料[14]
最新版清单列出的95个药品中，除了不同的胰岛素类药物外，还包含含有绒毛膜促性腺激素、卵磷脂、透明质酸酶、降脂酶和生长激素，以及用于制备锝[Tc-99m]集合白蛋白、放射性标记白蛋白锝tc-99m白蛋白胶体的试剂盒等。最新发布的开始清单，详见参考材料[14]。
2020年3月23日之后，之前经过NDA请求的蛋白质类药物，将经过BLA途径请求。
对职业的影响
除了相关的拷贝药职业外，配药职业也会遭到转化的影响。相关的配药组织（compounders），最近陈述使用了4种受这种改变影响的原料药，包含人绒毛膜促性腺激素、透明质酸酶、促卵泡激素（促卵泡老练素或尿促卵泡素）和尿促性素。药房配药的相关药品，之前根据《FD&C法案》第503A节监管。3月23日后，将按新规监管。
图片来自：Pixabay
受必定的影响的，还有授权拷贝药。虽然“授权拷贝药”胰岛素仍将可用，并具有自己的国家药品代码，可是因为相关药品将不会被以为可交换（interchangeable），因而不会在药房或医院主动代替。
具有授权拷贝药（authorized generics）的医药商，也会受必定的影响。根据2020年3月4日发布的《被视为“BPCI法案”答应条款问答职业攻略》，论述了生物相似药除非经过351（k）途径取得答应，不然不能取得可交换的确定。但假如相关公司寻求根据351（k）途径取得同意，也无法引证自己的产品。但在将来，具有相关的可参照生物制品的生物制药公司，依然能够在生物制品请求下出售参照产品的授权副本，像授权拷贝药相同，能够被称为"授权生物相似药"。虽然相关药品并非真实意义上的生物相似药，但仍将被视为与参照产品相同的产品。
FDA局长Stephen Hahn医师最近表明，相关的转化，将为医药商将胰岛素和其它列入转化清单产品的生物相似药和可交换版别推向市场拓荒新途径。
